Compartir

Keytruda® (pembrolizumab) en el NSCLC : presentación de casos clínicos.

Personalice su enfoque de tratamiento con KEYTRUDA® (pembrolizumab) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (mNSCLC) : Presentación de casos clínicos.

Indicaciones de KEYTRUDA® (pembrolizumab) en el tratamiento en primera línea en NSCLC :

CASOS CLÍNICOS :

CASO 1 : Lucas*- NSCLC no escamoso, expresión de PD-L1: TPS <1%

Estudio de caso : Lucas*

  • Lucas tiene 62 años y trabaja como gerente de una tienda.
  • Acudió a la clínica con su esposa después de presentar una tos persistente leve, sin causa aparente, disnea y dolor lumbar constante que empezaba a afectar sus actividades habituales. También había perdido 2.5 kilos de peso.
  • Lucas indicó que dejó de fumar el mes pasado, luego de 13 años de 20 cajetillas por año.

Lucas se sometió a análisis después de una exploración clínica rigurosa.

Con base en la información disponible en la historia clínica de Lucas, ¿cuál de estas opciones de tratamiento elegiría?

  • KEYTRUDA® + Pemetrexed/carboplatino
  • Pemetrexed/carboplatino
  • KEYTRUDA® en monoterapia
  • Ninguna

Plan de tratamiento optado para Lucas

Lucas y su oncólogo eligieron el tratamiento con KEYTRUDA® en combinación con Pemetrexed y carboplatino.

Lucas inició el tratamiento con KEYTRUDA® 200 mg cada 3 semanas en combinación
con Pemetrexed 500 mg/m2 y carboplatino AUC 5 mg/ml/min cada 3 semanas
durante 4 ciclos. Luego de 4 ciclos, Lucas continuó recibiendo KEYTRUDA ®con
tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed cada 3 semanas.

Evaluaciones de la respuesta tumoral

Eventos adversos en la visita de seguimiento a los 7 meses

Aproximadamente 7 meses después de la primera perfusión de KEYTRUDA, Lucas se presentó en la clínica con dolor en el tórax y tos.
Se sospechó neumonitis y Lucas fue referido a un neumólogo para diagnóstico y pruebas adicionales.

Se confirmó neumonitis moderada (grado 2). ¿Cómo trataría usted estos eventos adversos?

Manejo de eventos adversos y resultado

  • KEYTRUDA y Pemetrexed se suspendieron y Lucas inició con prednisona 1 mg/kg/día.
  • El dolor en el pecho cedió, la tos disminuyó y la neumonitis mejoró a grado 1 (leve); a continuación empezó la reducción gradual de corticoesteroides en el transcurso de 1 mes.
  • Se resolvieron los síntomas de neumonitis antes del tratamiento con KEYTRUDA y se reinició Pemetrexed.
  • Seguimiento:
    – Lucas reinició el tratamiento con KEYTRUDA 200 mg y el tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed cada 3 semanas ya que la respuesta parcial se mantuvo en la exploración a los 9 meses.
    – Lucas continuó el monitoreo cada 9 semanas basado en las necesidades de su perfil clínico.


Revise a continuación los datos del estudio KEYNOTE-189 que respaldan el uso de KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed
en un paciente como Lucas.

Tratamiento combinado en primera línea en el mNSCLC no escamoso: datos clínicos del estudio KEYNOTE-189

¿Por qué consideramos los datos del KEYNOTE-189 al decidir sobre el tratamiento para Lucas?

aLos criterios de exclusión incluyeron metástasis sintomática al sistema nervioso central, antecedentes de neumonitis no infecciosa que demandó el uso de glucocorticoides, enfermedad autoinmunitaria activa, uso de tratamiento inmunodepresor sistémico y tratamiento con más de 30 Gy de radioterapia al pulmón en los 6 meses previos.1

Diseño del estudio KEYNOTE-189: KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed1-3

aTodos los pacientes recibieron 4 ciclos de la elección del investigador de cisplatino 75 mg/m2 o carboplatino AUC 5 mg/ml/min + Pemetrexed 500 mg/m2, todos por vía intravenosa C3S, seguido por Pemetrexed 500 mg/m2 C3S. bKEYTRUDA se administró C3S hasta un máximo total de 35 ciclos con tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed.1 cSe permitió la administración de KEYTRUDA más allá de la progresión de enfermedad definida por los RECIST, mediante una BICR, o más allá de la interrupción de Pemetrexed si el investigador consideraba que el paciente estaba clínicamente estable y recibía un beneficio clínico. dPara los pacientes que completaron 24 meses de tratamiento o tenían una respuesta completa, el tratamiento con KEYTRUDA podía reiniciarse en caso de progresión de enfermedad y administrarse hasta por 1 año más.1 eA los pacientes tratados con placebo más quimioterapia que mostraron progresión de enfermedad, verificada de forma independiente, se les ofreció monoterapia con KEYTRUDA. fSe permitió el cruce abierto a KEYTRUDA 200 mg C3S.

Características iniciales del paciente2

¿Qué tanto se alinean las características iniciales del KEYNOTE-189 con el caso de Lucas?

KEYNOTE-189: OS duradera con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo2,3

OS superior en el análisis inicial (mediana de tiempo de seguimiento: 10.5 meses)1-3:

  • 51% de reducción en el riesgo de muerte con KEYTRUDA + quimio vs. quimio sola.
    – HR=0.49 (IC del 95%, 0.38–0.64); P<0.00001.b,c
    – Eventos observados: 31% (127/410) con KEYTRUDA + quimio y 52% (108/206) con quimio sola.
  • No se alcanzó la mediana de OS (IC del 95%, NA–NA) con KEYTRUDA + quimio vs. 11.3 meses (IC del 95%, 8.7–15.1) con quimio sola.

En el análisis final de OS (mediana de seguimiento: 18.8 meses)2,3:

  • La mediana de OS para KEYTRUDA +quimio fue de 22.0 meses (IC del 95%,19.5–24.5) vs. 10.6 meses (IC del 95%,8.7–13.6) con quimio sola.

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881-895, 2021, con autorización de Elsevier.
aEn la fecha de cierre de datos, la mediana de seguimiento era de 18.8 meses.2
bHR según el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado.2
cValor p con base en la prueba del orden logarítmico estratificada.2

OS con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo (análisis final de subgrupos clave)3,a

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881-895, 2021, con autorización de Elsevier. aLa mediana de seguimiento en la fecha de cierre de la base de datos fue de 18.8 meses.

OS con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo Análisis final de OS (mediana de seguimiento: 18.8 meses)3

LIMITACIONES: El estudio KEYNOTE-189 no tuvo el poder para detectar diferencias en el efecto de tratamiento de estos subgrupos; por lo tanto, los resultados de estos análisis exploratorios debe interpretarse con cautela debido al bajo número de pacientes y posibles desequilibrios en las características iniciales dentro de los subgrupos.

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881–895, 2021, con autorización de Elsevier. aEl efecto de la expresión de PD-L1 en la OS fue un objetivo final exploratorio preespecificado. bHR según el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado. cLa mediana de seguimiento fue de 18.8 meses.

PFS duradera con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo en el análisis final2,3

PFS superior en el análisis inicial (mediana de tiempo de seguimiento: 10.5 meses)1-3:

  • 48% de reducción en el riesgo de muerte o progresión de enfermedad con KEYTRUDA + quimio vs. quimio sola.
    – HR=0.52 (IC del 95%, 0.43–0.64); P<0.00001.a,b

En el análisis final (mediana de seguimiento:18.8 meses)2:

  • 51% de reducción en el riesgo de muerte o progresión de enfermedad con KEYTRUDA + quimio vs. quimio sola.
    – HR=0.49 (IC del 95%, 0.41–0.59).a
  • La mediana de PFS para KEYTRUDA + quimio fue de 9.0 meses (IC del 95%, 8.1–10.4) vs. 4.9 meses (IC del 95%, 4.7–5.5) con quimio sola.

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881–895, 2021, con autorización de Elsevier.
aHR según el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado. bValor p con base en la prueba del orden logarítmico estratificada. cLa mediana de seguimiento fue de 18.8 meses.

PFS con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo (análisis final de subgrupos clave)3,a

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881–895, 2021, con autorización de Elsevier. aLa mediana de seguimiento en la fecha de cierre de la base de datos fue de 18.8 meses.

PFS con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo en los subgrupos de TPS
Análisis final (mediana de seguimiento: 18.8 meses)3

LIMITACIONES: El estudio KEYNOTE-189 no tuvo el poder para detectar diferencias en el efecto de tratamiento de estos subgrupos; por lo tanto, los resultados de estos análisis exploratorios deben interpretarse con cautela debido al bajo número de pacientes y posibles desequilibrios en las características iniciales dentro de los subgrupos.

Reimpreso de Annals of Oncology, 32(7), Rodriguez-Abreu y cols., Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189, 881–895, 2021, con autorización de Elsevier.
aEl efecto de la expresión de PD-L1 en la PFS fue un objetivo final exploratorio preespecificado. bHR según el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado. cLa mediana de seguimiento fue de 18.8 meses.

ORR con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed vs. Platino/Pemetrexed solo en el análisis final2,3

  • La mediana de duración de respuesta fue de3:
    – 12.5 meses (intervalo, 1.1+ a 34.9+ meses) en el grupo de KEYTRUDA + quimio.
    – 7.1 meses (intervalo, 2.4 a 27.8+ meses) en el grupo de quimio sola.
  • Porcentaje de pacientes con duración de respuesta a 24 mesesb: 28.4% vs 9.9%, respectivamente3

aCon base en los pacientes con una mejor respuesta global, respuesta completa o parcial confirmada. bCon base en el estimado de Kaplan-Meier.

Perfil de tolerabilidad para KEYTRUDA + Quimioterapia en el NSCLC metastásico y no escamoso1,2

Eventos adversos en ≥20% de los pacientes tratados con KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed y a una incidencia mayor que en pacientes tratados con Platino/Pemetrexed solo (diferencia entre grupos ≥5% [todos los grados]) o ≥2% [grados 3-4)1,2,a

aGrados según los NCI CTCAE v4.03.1

KEYNOTE-189: KEYTRUDA + Platino/Pemetrexed confiere supervivencia global vs. Platino/Pemetrexed

KEYTRUDA, un inhibidor de PD-1, en combinación con quimioterapia demostró OS y PFS superiores vs. quimioterapia sola, en el tratamiento en primera línea de pacientes con NSCLC metastásico y no escamoso sin aberraciones genómicas tumorales en EGFR o ALK, independientemente de la expresión de PD-L1.1,2


• Los resultados del KEYNOTE-189 respaldan el uso de KEYTRUDA + quimioterapia como una opción de tratamiento en primera línea para pacientes con NSCLC metastásico y no escamoso.1,2

• En el análisis inicial (mediana de 10.5 meses de seguimiento):
– KEYTRUDA + quimioterapia demostró OS y PFS superiores vs. quimioterapia sola.1,2
– KEYTRUDA + quimioterapia superó por más del doble el ORR vs. quimioterapia sola.1,2

• En el análisis final (mediana de 18.8 meses de seguimiento):
– La mediana de OS para y el ORR se duplicaron y el riesgo de progresión o muerte se redujo a la mitad con KEYTRUDA + quimioterapia vs. quimioterapia sola.3

• El perfil de tolerabilidad de KEYTRUDA + quimioterapia en el análisis final fue comparable con el del análisis inicial (mediana de 10.5 meses de seguimiento).1,3



CASO 2 : Teresa*: NSCLC escamoso, expresión de PD-L1: desconocida

Estudio de Caso : Teresa*

  • Teresa tiene 59 años y trabaja como maestra.
  • Decidió buscar a su médico después de una tos molesta que no se resolvía después de mucho tiempo.
  • También presentó disnea de esfuerzo y hemoptisis. Tenía antecedentes médicos de EPOC e hipertensión.
  • Teresa indicó que dejó de fumar hace 30 años, con antecedentes de 10 cajetillas por año.

Teresa se sometió a análisis luego de una exploración clínica rigurosa.

Con base en la información disponible en la historia clínica de Teresa, ¿cuál de estas opciones de tratamiento elegiría?

  • KEYTRUDA + carboplatino/paclitaxel
  • Carboplatino/paclitaxel
  • KEYTRUDA en monoterapia
  • Ninguna

Plan de tratamiento optado para Teresa

Teresa y su oncólogo eligieron el tratamiento con KEYTRUDA® en combinación con carboplatino y paclitaxel.

Teresa inició con KEYTRUDA 200 mg cada 3 semanas en combinación con
carboplatino área bajo la curva (AUC) 6 mg/ml/min y paclitaxel 200 mg/m2 cada
3 semanas durante 4 ciclos.

Evaluaciones de la respuesta tumoral

Eventos adversos en la visita de seguimiento a los 4 meses

Aproximadamente 4 meses después de la primera perfusión de KEYTRUDA, Teresa se presentó en la clínica con estreñimiento y fatiga progresivos.
Se sospechó hipotiroidismo grado 2 y se sometió a pruebas de función tiroidea, incluidos los niveles de TSH y T4 libre.

Se confirmó hipotiroidismo moderado (grado 2). ¿Cómo podría usted manejar estos eventos adversos?

Manejo de eventos adversos y resultado

  • Teresa inició con tratamiento de reemplazo hormonal.
  • Teresa se recuperó a hipotiroidismo grado 0 después de 8 semanas de tratamiento hormonal sin interrupción de KEYTRUDA.

Revise a continuación los datos del estudio clínico KEYNOTE-407 que respaldan el uso de
KEYTRUDA + carboplatino/paclitaxel en un paciente como Teresa.


Tratamiento combinado en primera línea en el mNSCLC escamoso: datos clínicos del estudio KEYNOTE-407

¿Por qué consideramos los datos del KEYNOTE-407 al decidir sobre el tratamiento para Teresa?

aLos criterios de exclusión incluyeron metástasis sintomática al sistema nervioso central, antecedentes de neumonitis no infecciosa que demandó el uso de glucocorticoides, enfermedad autoinmunitaria activa y uso de tratamiento inmunodepresor sistémico.4

Diseño del estudio KEYNOTE-407: KEYTRUDA + Carboplatino y Paclitaxel/Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino y Paclitaxel/Nab-Paclitaxel2,4

aSe permitió la administración de KEYTRUDA más allá de la progresión de enfermedad definida por los RECIST si el investigador consideraba que el paciente estaba clínicamente estable y recibía un beneficio clínico.
bLos pacientes en el grupo de quimioterapia sola que presentaban progresión de enfermedad debían cruzar para recibir monoterapia con KEYTRUDA.

Características iniciales del paciente2

¿Qué tanto se alinean las características iniciales del KEYNOTE-407 con el caso de Teresa?

OS superior con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel en el análisis inicial2,4

Análisis final de OS con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel en la población por ITT5

OS con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel (subgrupos clave, análisis exploratorio)4,a

OS con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel en los subgrupos de TPS
en el análisis final5,a

PFS superior con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs.Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel en el análisis inicial2,4

PFS con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel (subgrupos clave, análisis exploratorio)4,a

PFS con KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs.Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel en el análisis final5

62.6% de los pacientes respondió a KEYTRUDA + Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel vs.Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel
en el análisis final5

Perfil de tolerabilidad para KEYTRUDA + Quimioterapia en el mNSCLC2

KEYNOTE-407: KEYTRUDA con Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel confiere un beneficio de supervivencia significativo vs. Carboplatino + Paclitaxel o Nab-Paclitaxel solo

KEYTRUDA es el primer inhibidor de PD-1 en combinación con carboplatino y paclitaxel/nab-paclitaxel en demostrar un beneficio en OS y PFS vs. carboplatino y paclitaxel/nab-paclitaxel en el tratamiento en primera línea de pacientes con NSCLC metastásico y escamoso.2,5

  • Los resultados del estudio KEYNOTE-407 respaldan el uso de KEYTRUDA en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel como una opción de tratamiento en primera línea para pacientes con NSCLC metastásico y escamoso.2,5
  • En el análisis inicial (mediana de 7.8 meses de seguimiento)5:
    – KEYTRUDA + quimio demostró OS y PFS superiores vs. quimio sola.2,5
  • En el análisis final (mediana de 14.3 meses de seguimiento)5:
    – No se asignó alfa a este análisis final específico en el protocolo; por ello, no pueden hacerse conclusiones estadísticas.5
    – La mediana de OS fue de 17.1 meses en el grupo de KEYTRUDA + quimio vs. 11.6 meses en el grupo tratado con quimio sola.5
    – La mediana de PFS fue de 8.0 meses en el grupo de KEYTRUDA + quimio vs. 5.1 meses en el grupo tratado con quimio sola,5
    – 63% de los pacientes respondió a KEYTRUDA + quimio vs. alrededor de 38% de los pacientes a quimio sola.5



CASO 3 : Elías*: NSCLC metastásico, expresión de PD-L1: TPS=90%

Estudio de caso: Elías*

  • Elías es un policía jubilado de 74 años.
  • Se presentó con una tos productiva que se había prolongado.
  • Durante su primera visita, Elías indicó que no es fumador y tiene antecedentes dehipertensión y diabetes mellitus.

Elías se sometió a análisis luego de una exploración clínica rigurosa.

Con base en la información disponible en la historia clínica de Elías, ¿cuál de estas opciones de tratamiento elegiría?

  • KEYTRUDA + Pemetrexed/quimioterapia con Platino
  • Pemetrexed/quimioterapia con Platino
  • KEYTRUDA en monoterapia
  • Ninguna

Plan de tratamiento optado para Elías

Elías y su oncólogo eligieron la monoterapia con KEYTRUDA

Elías inició el tratamiento con KEYTRUDA 200 mg cada 3 semanas durante 4 ciclos.

Evaluaciones de la respuesta tumoral

Eventos adversos en la visita de seguimiento a los 6 meses

Aproximadamente 6 meses después de la primera perfusión de KEYTRUDA, Elías refirió dolor abdominal agudo y 7 deposiciones diarreicas por arriba de los valores
iniciales, en 24 horas.
Se sospechó colitis grado 2 y Elías se sometió a colonoscopía.

Se confirmó colitis moderada (grado 2). ¿Cómo podria usted manejar este evento adverso?

Manejo de eventos adversos y resultado

  • KEYTRUDA se suspendió y Elías inició con prednisona 1 mg/kg/día.
  • Después de que los síntomas remitieron, la colitis mejoró a grado 1 (leve); a continuación empezó la reducción gradual de corticoesteroides en el transcurso de 1 mes.
  • Los síntomas de colitis se resolvieron antes de reiniciar el tratamiento con KEYTRUDA.

Revise los datos del estudio clínico KEYNOTE-024 que respaldan el uso de KEYTRUDA en monoterapia en un paciente como Elías.


Monoterapia en el mNSCLC con PD-L1 TPS ≥50% sin aberraciones genómicas tumorales en EGFR o ALK: datos clínicos del estudio KEYNOTE-024

¿Por qué consideramos los datos del KEYNOTE-024 al decidir sobre el tratamiento para Elías?

aLos criterios de exclusión incluyeron el uso de glucocorticoides (además del tratamiento diario con glucocorticoides para padecimientos como insuficiencia suprarrenal o pituitaria), otros tratamientos inmunodepresores, metástasis al cerebro no tratada, enfermedad autoinmunitaria activa con tratamiento sistémico durante los 2 años previos, enfermedad pulmonar intersticial activa y antecedentes de neumonitis tratada con glucocorticoides.

Diseño del estudio KEYNOTE-024: KEYTRUDA vs. quimioterapia con Platino2,6

aLa quimioterapia con Platino elegida por el investigador incluyó Pemetrexed 500 mg/m2 C3S y carboplatino AUC 5–6 mg/ml/min C3S en el día 1 durante 4–6 ciclos, seguido por Pemetrexed 500 mg/m2 C3S opcional para pacientes con histologías no escamosas; Pemetrexed 500 mg/m2 C3S y cisplatino 75 mg/m2 C3S en el día 1 durante 4–6 ciclos, seguido por Pemetrexed 500 mg/m2 C3S opcional para pacientes con histologías no escamosas; gemcitabina 1,250 mg/m2 en los días 1 y 8; y cisplatino 75mg/m2 C3S en el día 1 durante los ciclos 4–6; gemcitabina 1,250 mg/m2 en los días 1 y 8; y carboplatino AUC 5–6 mg/ml/min C3S en el día 1 durante los ciclos 4–6; paclitaxel 200 mg/m2 C3S y carboplatino AUC
5–6 mg/ml/min C3S en el día 1 durante los ciclos 4–6 seguido por tratamiento de mantenimiento opcional con Pemetrexed (para histologías no escamosas). bProgresión de enfermedad definida por los RECIST v1.1, determinada por una revisión central independiente y cegada.
cEl tratamiento podía continuar más alla de la progresión de enfermedad si el investigador consideraba que el paciente estaba clínicamente estable y recibía un beneficio clínico.


Características iniciales del paciente2

¿Qué tanto se alinean las características iniciales del KEYNOTE-024 con el caso de Elías?

OS duradera con KEYTRUDA vs. Quimioterapia con Platino (objetivo final secundario)2,6-8

aHRsegún el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado para el análisis intermedio. bValor p con base en la prueba del orden logarítmico estratificada. cCon base en el análisis final de OS especificado en el protocolo, realizado después de 169 eventos.
2 En la fecha de cierre de datos, la mediana de seguimiento era de 25.2 meses.1 dPoblación por ITT.8 eHRsegún el modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox estratificado.8 fTasa de cruce efectivo de quimioterapia a anti–PD-(L)1, 66% (un total de 99 pacientes cruzó a anti–PD-(L)1: 83 pacientes cruzaron a KEYTRUDA durante el estudio y 16 pacientes recibieron anti–PD-(L)1 posteriormente fuera del cruce. Fecha de cierre de la base de datos: 1 de junio de 2020.8

PFS superior con KEYTRUDA vs. Quimioterapia con Platino (objetivo final primario)2,6

Razones de riesgo de PFS para KEYTRUDA vs. Quimioterapia con Platino en los subgrupos de pacientes6,a

PFS con KEYTRUDA vs. Quimioterapia con Platino a los 5 años8

Análisis actualizado de ORR y DOR con KEYTRUDA como Monoterapia en Primera Línea vs. Quimioterapia con Platino8,a-c

  • La supervivencia global fue más prolongada con KEYTRUDA a pesar del bajo número de muertes observado y el posible efecto de confusión del cruce del grupo de quimioterapia con Platino al grupo de KEYTRUDA.6
    – 43.7% de los pacientes del grupo de quimioterapia con platino cruzaron al grupo de KEYTRUDA.
    – De los pacientes que cruzaron, 57.6% todavía recibía KEYTRUDA al momento del cierre de la base de datos (9 de mayo de 2016).
  • En el segundo análisis interino, la mediana de duración de seguimiento fue de 11.2 meses (intervalo, 6.3–19.7 meses).6
    – 48.1% de los pacientes en el grupo de KEYTRUDA y 10.0% de los pacientes en el grupo de quimioterapia seguía recibiendo el tratamiento asignado.

Reacciones adversas inmunitarias de un análisis combinado de 2,799 pacientes en múltiples estudios2,a

aLos datos de tolerabilidad en esta tabla no fueron específicos al KEYNOTE-024 sino que derivaron de 2,799 pacientes con melanoma y NSCLC.

Resumen de eventos adversos del análisis actualizado del estudio KEYNOTE-0248

aAE observados desde la distribución al azar hasta 30 días después de la dosis final del tratamiento asignado inicialmente (90 días para AE graves). bRelación con el tratamiento evaluada por el investigadores.

KEYNOTE-024: La Monoterapia con KEYTRUDA Confiere un Beneficio de Supervivencia vs. Quimioterapia con Platino en los Datos del Análisis a 5 Años
  • A los 5 años de seguimiento, KEYTRUDA mostró una mejora continua en la OS y respuestas duraderas vs. quimioterapia con Platino en el KEYNOTE-024.8
    – A pesar de la tasa de cruce efectiva del 66%, la tasa de OS a 5 años fue de casi el doble en el grupo de KEYTRUDA (31.9%) vs. quimioterapia con platino (16.3%), con una mediana de duración de respuesta de 29.1 meses en el grupo de KEYTRUDA vs. 6.3 meses en el grupo de quimioterapia.8
  • El tratamiento a largo plazo con KEYTRUDA no identificó nuevas señales de seguridad (población tratada).8
  • KEYTRUDA: el anti–PD-1/PD-L1 con datos de OS a 5 años en un estudio de fase 3 del tratamiento en primera línea de pacientes con mNSCLC cuyos tumores tienen expresión alta de PD-L1 (TPS ≥50%) y sin aberraciones genómicas tumorales en EGFR o ALK.2,8,10,11,a

aFecha de cierre de la base de datos del análisis a 5 años: 1 de junio de 2020.

*Paciente hipotético

** En las cifras númericas la coma “,” expresa miles y el punto “.” separación decimal.

INFORMACIÓN SELECCIONADA DE SEGURIDAD DE KEYTRUDA®

Advertencias
Reacciones adversas inmunomediadas

En pacientes que recibieron KEYTRUDA han ocurrido reacciones adversas inmuno-mediadas, incluyendo casos graves y fatales. Las reacciones adversas inmuno-mediadas pueden ocurrir después de la suspensión del tratamiento. En estudios clínicos, la mayoría de las reacciones adversas inmuno-mediadas fueron reversibles y manejadas con interrupciones de KEYTRUDA, administración de corticosteroides y/o cuidados de soporte. Pueden ocurrir de manera simultánea reacciones adversas inmuno-mediadas que afecten a más de un sistema corporal.

En caso de sospecha de reacciones adversas inmuno-mediadas, asegure una evaluación adecuada para confirmar la etiología o excluir otras causas. Con base en la gravedad de la reacción adversa, suspenda KEYTRUDA y considere la administración de corticosteroides. Después de la mejoría a Grado 1 o menor, inicie la disminución gradual del corticosteroide y continúe con esta disminución gradual durante al menos 1 mes. Con base en información limitada a partir de estudios clínicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmuno-mediadas no se pudieron controlar con el uso de corticosteroides, se puede considerar la administración de otros inmunosupresores sistémicos. Reinicie la administración de KEYTRUDA si la reacción adversa continúa en Grado 1 o menor después de la descontinuación gradual del corticosteroide. Si ocurre otro episodio de alguna reacción adversa grave, descontinúe KEYTRUDA de forma permanente.

Revise la información seleccionada de seguridad de Keytruda® aquí
Antes de prescribir Keytruda®, consulte la información para prescribir completa

Abreviaturas

A : AE = evento adverso ; ALK = cinasa de linfoma anaplásico ; AUC = área bajo la curva
B : BICR = Comité central de revisión independiente, cegado; BRAF= protoncogén B-Raf, cinasa de serina/treonina
C : CR = respuesta completa; CS = cada semana; C3S = cada 3 semanas
D : DOR = duración de respuesta
E : EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; EORTC QLQ-C30 = cuestionario básico sobre calidad de vida, de 30 reactivos, de la Organización Europea de Investigación
y Tratamiento del Cáncer; EPOC = enfermedad pulmonar obstructiva crónica
F : FDG = fluorodeoxiglucosa ; FNA = aspiración con aguja fina
G : GHS = estado global de salud
H : HR = razón de riesgo
I : IC = intervalo de confianza; ITT = población por intención de tratar
L : LS = mínimos cuadrados
M : min = minuto; mNSCLC = cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
N : NA = no alcanzado; NCI CTCAE = criterios terminológicos comunes para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos;
NSCLC = cáncer de pulmón de células no pequeñas
O : ORR = índice de respuesta objetiva; OS = supervivencia global
P : PD-1 = receptor 1 de muerte programada; PD-L1 = ligando 1 de muerte programada; PFS = supervivencia libre de progresión;
PS del ECOG = estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este de los EUA; PR = respuesta parcial
Q : QoL = calidad de vida
R : R = distribución al azar; RECIST v1.1 = Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos v1.1; RM = resonancia magnética; ROS1 = protoncogén 1 ROS, receptor
tirosina·cinasa
T : TC = tomografía computarizada; TEP = tomografía de emisión positrónica; TPS = escala de proporción tumoral; TSH = hormona estimulante de la tiroides; T4 = tiroxina

Referencias

  1. Gandhi L y cols. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092.
  2. Información para prescribir Keytruda®.
  3. Rodríguez-Abreu D y cols. Ann Oncol. 2021;32(7):881‒895.
  4. Paz-Ares L y cols. N Engl J Med. 2018;379(21):2040–2051.
  5. Paz-Ares L y cols. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657–1669.
  6. Reck M y cols. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833.
  7. Reck M y cols., for the KEYNOTE-024 Investigators. J Clin Oncol. 2019;37(7):537–546.
  8. Reck M y cols. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339–2349.
  9. Tecentriq [SmPC]. Grenzach-Wyhlen, Alemania: Roche Registration GmbH; 2021.
  10. Opdivo [SmPC]. Dublín, Irlanda: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG; 2021.

10/22 12/24 CL-LAM-00024